2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献400+篇。历年累计20000+篇！
此次小编精心挑选了12篇2月新发的高质量文章供大家欣赏，希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！
1// 成纤维细胞IL13RA2下调通过JAK/STAT6激活促进瘢痕疙瘩纤维化
IL13RA2 downregulation in fibroblast promotes keloid fibrosis via JAK/STAT6 activation
发表期刊：Journal of Clinical Investigation
IF: 19.456
发表单位：中国广州中山大学附属第一医院整形外科
吉凯助力：IL13RA2 过表达慢病毒
文章摘要：瘢痕疙瘩被认为是一种纤维增生性疾病，其特征是皮肤损伤后引起的慢性炎症。了解瘢痕疙瘩形成的潜在机制对于改善治疗效果至关重要。在这里，作者发现与正常真皮相比，瘢痕疙瘩真皮中更多的巨噬细胞被激活朝向M2亚型。Western Blot结果显示，与正常真皮成纤维细胞相比，瘢痕疙瘩成纤维细胞中磷酸化的STAT6 (M2极化的已知诱导因子)的水平高于水平。此外，瘢痕疙瘩纤维化与磷酸化STAT6水平呈正相关。此外，与正常真皮成纤维细胞相比，发现瘢痕疙瘩成纤维细胞中IL13RA2 (IL13的“诱饵”受体)下调。瘢痕疙瘩成纤维细胞中IL13RA2的异位表达导致STAT6磷酸化、细胞增殖、迁移、侵袭、细胞外基质分泌和肌成纤维细胞标记物表达的抑制，以及凋亡的增加。在正常的成纤维细胞中，IL13RA2的下调一致地诱发了“瘢痕”状态。此外，在PDX瘢痕疙瘩植入小鼠模型中体外应用和肿瘤内注射pSTAT6抑制剂AS1517499均可导致增殖抑制、组织坏死、凋亡和肌成纤维细胞标记物减少。总的来说，这项研究阐明了IL13RA2在瘢痕疙瘩病理中的关键作用，并启发了进一步关于JAK/STAT6抑制瘢痕疙瘩治疗的转化研究。
2// 食管胃交界部腺癌的蛋白质组学特征
Integrative proteomic characterization of adenocarcinoma of esophagogastric junction
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：中国科学院基础医学与肿瘤研究所
吉凯助力：FBXO44 过表达/干扰慢病毒
文章摘要：近几十年来，食管胃交界部腺癌（AEG）的发病率迅速增加，但其分子变化和亚型仍不清楚。在这里，作者对103个AEG肿瘤与配对正常相邻组织（NAT）进行蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析，对94个肿瘤NAT对进行全外显子组测序，对83个肿瘤NAT配对进行RNA测序。分析结果揭示了AEG肿瘤中广泛改变的蛋白质组和252种潜在的药物蛋白。确定了三种具有显著临床和分子差异的蛋白质组亚型。S-II亚型标志蛋白FBXO44被证明在体外和体内促进肿瘤的进展和转移。通过比较分析了AEG亚型的不同基因组特征。发现S-III亚型中成纤维细胞的具体减少。进一步的磷酸蛋白质组学比较揭示了AEG亚型之间不同的激酶磷酸底物调节网络。蛋白基因组学数据集为了解AEG的分子机制和制定精确治疗策略提供了宝贵的资源。
3// 雄性小鼠心肌肥厚过程中KLF7/PFKL/ACADL轴调节心脏代谢重塑
The KLF7/PFKL/ACADL axis modulates cardiac metabolic remodelling during cardiac hypertrophy in male mice
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：哈尔滨工业大学生命科学与技术学院
吉凯助力：PFKL/ACADL 干扰质粒/干扰腺相关病毒
文章摘要：心肌肥厚或心力衰竭时心肌基质代谢的主要特征是脂肪酸氧化向糖酵解的依赖性转变。然而，糖酵解和脂肪酸氧化之间的密切关系以及导致心脏病理重塑的潜在机制仍不清楚。作者证实KLF7同时靶向糖酵解限速酶、磷酸果糖激酶-1、肝脏和长链酰基辅酶a脱氢酶（脂肪酸氧化的关键酶）。心脏特异性敲除和过表达KLF7分别通过调节雄性小鼠的糖酵解和脂肪酸氧化通量诱导成年同心性肥大和婴儿偏心性肥大。此外，心脏特异性敲低磷酸果糖激酶-1、肝脏或过表达的长链酰基辅酶A脱氢酶部分挽救了成年雄性KLF7缺陷小鼠的心脏肥大。研究表明了KLF7/PFKL/ACADL轴是一种关键的调节机制，并可能提供对旨在调节心脏肥大和衰竭患者心脏代谢平衡的可行治疗概念的见解。
4// THADA抑制小鼠通过改善胰腺β细胞功能和保持β细胞质量来预防2型糖尿病
THADA inhibition in mice protects against type 2 diabetes mellitus by improving pancreatic β-cell function and preserving β-cell mass
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：山东大学生殖医学研究中心
吉凯助力：Thada 过表达慢病毒(CRISPR/dCas9 SAM系统)
文章摘要：胰岛素分泌受损是2型糖尿病（T2DM）的标志。THADA已被确定为T2DM的候选基因，但其在葡萄糖稳态中的作用仍不明确。在这里，作者报告了THADA在T2DM的人和小鼠胰岛中被强烈激活。由于β细胞功能增强和β细胞凋亡减少，全局和β细胞特异性Thada敲除小鼠的血糖控制均得到改善。THADA通过通过SERCA2抑制Ca2+再摄取并通过RyR2诱导Ca2+泄漏，从而减少β细胞中内质网（ER）Ca2+的储存。在持续内质网应激时，THADA与包括DR5、FADD和caspase-8的促凋亡复合物相互作用并激活，从而加重内质网应激诱导的细胞凋亡。重要的是，THADA缺乏通过恢复胰岛素分泌和保持β细胞质量，保护小鼠免受高脂肪、高蔗糖饮食和链脲佐菌素诱导的高血糖。此外，桤木酮治疗抑制THADA的功能，导致肥胖小鼠的高血糖得到改善。总之，实验结果支持将THADA作为开发T2DM治疗的潜在目标。
5// SAMD9通过刺激MYH9介导的GSK3β/β-Catenin信号促进食管鳞状细胞癌术后复发
SAMD9 Promotes Postoperative Recurrence of Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Stimulating MYH9-Mediated GSK3β/β-Catenin Signaling
发表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
发表单位：陆军军医大学大坪医院
吉凯助力：SAMD9/MYH9 过表达/干扰质粒
文章摘要：食管鳞状细胞癌（ESCC）初次治疗后复发是生存的挑战。但是，其机制尚不明确，目前没有生物标志物来预测术后复发。在此，评估了无菌α基序结构域蛋白9（SAMD9）作为ESCC术后复发预测因子的可能性，并阐明了SAMD9促进ESCC复发的分子机制。作者发现，高水平的SAMD9与ESCC术后复发和预后不良相关。SAMD9的过度表达可促进肿瘤干度、血管生成和EMT，而SAMD9下调可降低这些表型。机制上，发现SAMD9通过与肌球蛋白9（MYH9）和TNF受体相关因子6（TRAF6）的相互作用，刺激泛素化介导的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）降解，进而激活Wnt/β-catenin通路。此外，作者证明沉默SAMD9抑制体内肺转移和肿瘤形成。最后，作者发现，沉默MYH9或β-catenin，或过表达GSK-3β抑制SAMD9刺激的ESCC细胞干度、EMT、血管生成、转移和致瘤性。总之，这些发现表明SAMD9/MYH9/GSK3β/β-catenin轴促进ESCC术后复发，SAMD9是ESCC治疗的关键靶点。此外，SAMD9有可能预测ESCC术后复发。
6// 单细胞景观突出了宫颈鳞状细胞癌、人乳头瘤病毒相关（HPVA）和非HPVA腺癌的异质微环境、新的免疫反应模式、潜在的生物标志物和独特的治疗策略
Single-Cell Landscape Highlights Heterogenous Microenvironment, Novel Immune Reaction Patterns, Potential Biomarkers and Unique Therapeutic Strategies of Cervical Squamous Carcinoma, Human Papillomavirus- Associated (HPVA) and Non-HPVA Adenocarcinoma
发表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
发表单位：复旦大学附属妇产科医院
吉凯助力：HUVEC 过表达慢病毒
文章摘要：宫颈腺癌（ADC），包括人乳头瘤病毒（HPV）相关（HPVA）和非HPVA（NHPVA），虽然表现出更恶性的表型和较差的预后，但与鳞状细胞癌（SCC）治疗相同。这种临床困境需要对他们的差异进行更深入的调查。本文介绍了使用单细胞RNA（scRNA）和T细胞受体测序（TCR-seq）的SCC、HPVA和NHPVA-ADC的转录组图谱。关于结构细胞，揭示了上皮细胞、血管生成尖端细胞和两种成纤维细胞亚型的恶性起源。利用类器官进一步证实了结构细胞的恶性特性。关于免疫细胞，具有抗原呈递以外的多种功能的髓细胞和耗尽的T淋巴细胞有助于免疫抑制。从HPV感染的角度来看，不仅提出了HPV依赖性和独立性宫颈癌症发生，而且确定了T细胞介导的三种免疫反应模式（协同/非活性/不平衡）。引人注目的是，发现了区分ADC和SCC的诊断生物标志物，并产生了具有恶性上皮细胞、尖端细胞和SPP1/C1QC巨噬细胞标志基因的预后生物标志物。重要的是，抗CD96和抗TIGIT在动物实验中的疗效不低于抗PD1，并提出了针对HPV阳性SCC、HPVA和NHPVA-ADC的靶向治疗，为进一步的临床试验提供了重要线索。
7// 肿瘤细胞来源的Lnc-FSD2-31-1通过细胞外囊泡货物MiR-4736促进胰腺导管腺癌进展中癌相关成纤维细胞激活
Tumor Cell Derived Lnc-FSD2-31:1 Contributes to Cancer-Associated Fibroblasts Activation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression through Extracellular Vesicles Cargo MiR-4736
发表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
发表单位：哈尔滨医科大学附属第一医院
吉凯助力：lnc-FSD2-31:1 过表达/干扰慢病毒
文章摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）死亡率高，总生存期短。癌相关成纤维细胞（CAF）是PDAC中癌症细胞的避难所。CAF与癌症细胞之间的细胞内通讯机制有待探索。长链非编码RNA（lncRNA）参与调节PDAC的肿瘤发生和肿瘤进展；然而，在肿瘤微环境中，特异性lncRNA及其作用机制尚未明确。这项工作旨在确定参与PDAC中癌症细胞和CAF之间细胞相互作用的新型lncRNA。为此，筛选长期和短期存活PDAC患者之间差异表达的lncRNA。发现Lnc-FSD2-31:1在长期生存患者中显著增加。这项工作随后发现，肿瘤衍生的lnc-FSD2-31:1在体外和体内通过细胞外囊泡（EV）运输的miR-4736抑制CAF的激活。从机制上讲，EVs衍生的miR-4736抑制自噬，并通过靶向ATG7促进CAF的激活。此外，阻断miR-4736抑制PDAC基因工程KPC（LSL-KrasG12D/+、LSL-Trp53R172H/+和Pdx-1-Cre）小鼠模型中的肿瘤生长。这项研究表明，肿瘤内lnc-FSD2-31:1调节CAF中的自噬，从而通过EVs衍生的miR-4736激活CAF。靶向miR-4736可能是PDAC的潜在生物标志物和治疗靶点。
8// 对IgG1抗体具有适当亲和力的通用嵌合Fcγ受体T细胞表现出最佳的抗肿瘤效果
Universal chimeric Fcγ receptor T cells with appropriate affinity for IgG1 antibody exhibit optimal antitumor efficacy
发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
IF: 14.903
发表单位：上海交通大学药学院
吉凯助力：Hitrans G 感染试剂盒
文章摘要：迫切需要开发具有改进的灵活目标和可控活动的通用CAR。尽管有几项研究表明CD16a与单克隆抗体联合构建通用CAR-T细胞的潜力，但它们之间的弱亲和力是影响疗效的限制因素之一。在此，作者通过使用对IgG1抗体具有不同亲和力的Fcγ受体（即CD16a、CD32a和CD64）构建通用CAR，系统研究了FcγR亲和力对CAR-T细胞财产的影响。这些通用CAR-T细胞在肿瘤细胞上的活性可以被IgG1抗体重定向和调节。在异种移植小鼠中，具有最高亲和力的64CAR嵌合Jurkat细胞在HER2低表达U251 MG模型中与赫赛汀联合显示出显著的抗肿瘤作用。然而，在CD20高表达Raji模型中，64CAR导致CAR-T细胞过度活化，导致细胞因子释放综合征（CRS）和抗肿瘤活性下降，而具有中等亲和力的32CAR带来了最佳疗效。这些工作扩展了基于FcγR的通用CAR-T细胞的知识，并表明只有具有适当亲和力的FcγRCAR才能提供CAR-T细胞最佳的抗肿瘤优势。
9// UHRF1/DNMT1-MZF1轴调控的基因内位点特异性CpGI甲基化导致PRSS3亚型在癌症中的不同表达和相反功能
UHRF1/DNMT1-MZF1 axis-modulated intragenic site-specific CpGI methylation confers divergent expression and opposing functions of PRSS3 isoforms in lung cancer
发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
IF: 14.903
发表单位：首都医科大学附属北京胸科医院
吉凯助力：PRSS3 CRISPR/Cas9慢病毒 DNMT3A/DNMT3B 干扰质粒
文章摘要：随着对涉及表型可塑性的RNA亚型的混淆加剧，异常CpG甲基化介导的选择性剪接破坏越来越被认为是肿瘤内异质性（ITH）的驱动因素。蛋白酶丝氨酸3（PRSS3）具有四个剪接变异体（PRSS3-SVs；PRSS3-V1-V4），是一种不可或缺的胰蛋白酶，对癌症的发展具有矛盾的作用。在此，作者发现PRSS3转录物及其亚型在癌症中有不同的表达，通过靶向不同的下游基因，表现出相反的功能和临床结果，即致癌PRSS3-V1和PRSS3-V2与抑癌PRSS3-V3。在PRSS3中发现了一个基因内CpG岛（iCpGI）。iCpGI的高甲基化是通过UHRF1/DNMT1复合物干扰髓系锌指1（MZF1）的结合来调节PRSS3转录而介导的。大蒜衍生化合物二烯丙基三硫化物与5-氮杂-2′-脱氧胞苷协同作用，通过特异性的iCpGI去甲基化在肺腺癌细胞中发挥抗肿瘤作用，使MZF1能够上调PRSS3-V3的表达。在BALF和肿瘤组织中通过iCpGI甲基化（iCpGIm）使PRSS3-V3表观遗传沉默与癌症患者的早期临床进展相关，但在鳞状细胞癌或炎症性疾病患者中不相关。因此，UHRF1/DNMT1–MZF1轴调控位点特异性iCpGIm调节PRSS3-SVs的差异表达，赋予非遗传功能性ITH，对早期发现癌症和靶向治疗具有意义。
10// 盐霉素双向抑制骨中成骨细胞和破骨细胞活性并抑制前列腺癌症骨转移
Procoxacin bidirectionally inhibits osteoblastic and osteoclastic activity in bone and suppresses bone metastasis of prostate cancer
发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
IF: 12.658
发表单位：四川大学华西医院
吉凯助力：ORE 过表达慢病毒
文章摘要：骨是前列腺癌症（PCa）最常见的转移部位。PCa侵袭导致成骨溶骨性平衡的破坏，并导致骨形成异常。PCa与骨基质细胞，尤其是成骨细胞（OB）之间的相互作用被认为是疾病进展的关键。然而，有效阻断癌骨相互作用并调节成骨-溶骨平衡的药物仍未被发现。作者构建了一个报告基因系统，从631种化合物中筛选出能够抑制PCa诱导的OB活化的化合物。然后，在细胞模型中研究候选药物盐霉素（Pro）对OBs、破骨细胞（OCs）和癌骨相互作用的药理作用。采用胫骨内接种、显微CT和组织学分析探讨Pro对成骨和溶骨转移病灶的影响。利用生物信息学分析和qPCR、western blotting和ELISA实验鉴定癌骨微环境中Pro的效应分子。利用虚拟筛选、分子对接、表面等离子体共振分析和RNA敲除来鉴定Pro的药物靶点。进行了包括co-IP、western印迹和免疫荧光的实验，以揭示Pro与靶结合的作用。采用心内接种转移模型和生存分析研究Pro对转移性癌症的治疗作用。荧光素酶报告基因由Runx2结合序列、OSE2和Alp启动子组成，可以灵敏地反映PCa-OB相互作用的强度。Pro在631种药物筛选中最符合筛选标准。进一步的研究表明，Pro在不杀死OB或PCa细胞的情况下有效地抑制PCa诱导的成骨细胞变化，并在非常低的浓度下直接杀死OCs或抑制破骨细胞功能。机制研究表明，Pro通过夹在14–3-3ζ/C-Raf复合物中，打破了TGF-β/C-Raf/MAPK通路的反馈回路，并阻止其解离。预处理减轻了PCa相关骨骼中的成骨和溶骨损伤，并减少了体内PCa转移的数量。总之，作者的研究提供了一种基于肿瘤宿主微环境的药物筛选策略，并证明Pro可有效抑制PCa相关骨骼中的成骨细胞和破骨细胞损伤，这使其成为一种有前景的PCa骨转移治疗剂。
11// GLIS1干预通过靶向SGK1-STAT3-PD1途径增强抗PD1治疗肝癌
GLIS1 intervention enhances anti-PD1 therapy for hepatocellular carcinoma by targeting SGK1-STAT3-PD1 pathway
发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer
IF: 12.469
发表单位：南京医科大学附属第一医院肝胆中心
吉凯助力：GLIS1 干扰慢病毒 SGK1 过表达质粒
文章摘要：GLI类似物1（GLIS1）是一种Krüppel样锌指蛋白，是基因转录的刺激因子或抑制剂。然而，它对T细胞的影响尚不清楚。在本研究中，旨在探讨GLIS1在调节肝细胞癌（HCC）中CD8+T细胞的抗癌效力方面的作用。通过定量实时PCR和流式细胞仪检测肝癌组织CD8外周血单个核细胞和CD8肿瘤浸润淋巴细胞中GLIS1的表达。在C57BL/6中证实了具有GLIS1敲除的CD8+T细胞的抗癌效力 小鼠模型和HCC患者来源的异种移植小鼠模型。应用GLIS1–/–C57BL/6小鼠研究GLIS1对肿瘤免疫微环境的影响。染色质免疫沉淀和RNA转录组测序分析均在CD8+T细胞的GLIS1敲除中进行。肝细胞癌耗尽的CD8+T细胞中GLIS1表达上调。CD8+T细胞中GLIS1的下调抑制了癌症的发展，提高了CD8+T-细胞的浸润能力，减轻了CD8+T细胞的衰竭，改善了肝癌中CD8+-T细胞的抗PD1反应。其因果关系包括GLIS1对SGK1-STAT3-PD1通路的转录调节，从而维持CD8+T细胞表面丰富的PD1表达。研究表明GLIS1通过转录调节SGK1-STAT3-PD1途径促进HCC中CD8+T细胞耗竭。下调CD8+T细胞中GLIS1的表达与抗PD1治疗协同作用，揭示了HCC免疫治疗的潜在方法。
12 // BET抑制剂与舒尼替尼通过抑制GDF15协同治疗黑色素瘤
BET inhibitors synergize with sunitinib in melanoma through GDF15 suppression
发表期刊：Experimental and Molecular Medicine
IF: 12.153
发表单位：湖南皮肤健康与疾病工程研究中心
吉凯助力：STAT3 干扰慢病毒
文章摘要：靶向溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白已显示出对黑色素瘤的治疗效果。开发用BET抑制剂治疗更好地杀死黑色素瘤细胞的策略可能会提供新的临床应用。在这里，作者使用药物协同筛选方法将JQ1与来自食品和药物管理局（FDA）批准的药物库的240种抗肿瘤药物结合，发现舒尼替尼与黑色素瘤细胞中的BET抑制剂协同作用。进一步研究证明，BET抑制剂通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞与舒尼替尼在黑色素瘤中协同作用。从机理上讲，BET抑制剂通过抑制GDF15的表达使黑色素瘤细胞对舒尼替尼敏感。引人注目的是，GDF15直接受BRD4或间接受BRD4/IL6/STAT3轴的转录调节。异种移植试验显示，BET抑制剂与舒尼替尼联合使用可在体内抑制黑色素瘤。总之，这些发现表明，BET抑制剂介导的GDF15抑制在增强舒尼替尼对黑色素瘤的敏感性方面起着关键作用，这表明BET抑制剂与舒尼替尼可在黑色素瘤中协同作用。
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